С момента событий на архипелаге Лос Рискос из первой части How to Survive прошло несколько лет. Инфекция переросла в мировую пандемию. Люди по всему миру, будь то группы выживших или волки-одиночки, пытаются выжить еще один день среди зараженных, попутно восстанавливая некое подобие нормальной жизни. Ты отправляешься в Луизиану, где твои шансы на выживание зависят от умения построить безопасный лагерь и стать специалистом по выживанию. Ищи воду, еду и укрытие и общайся со странными местными жителями. Эксцентричный незнакомец в маске предлагает свою помощь? Почему бы и нет? Все лучше чем зомби!